Un estudio reciente realizado por investigadores del Departamento de Microbiología e Inmunología de la prestigiosa Universidad Thomas Jefferson de Filadelfia, publicado por el conocido sitio de biología BiorXiv en preimpresión pero ahora publicado con revisión definitiva en la revista científica Plos Pathogens, arroja luz sobre por qué fueron eventos adversos observados después de una vacunación con ARN mensajero (ARNm) de COVID-19.
La investigación fue realizada en ratones por los científicos Zhen Qin, Aurélie Bouteau, Christopher Herbst y Botond Z. Igyárt del Departamento de Microbiología e Inmunología de TJU. El estudio señaló el alto riesgo inflamatorio de las nanopartículas lipídicas que pueden cambiar el sistema inmunológico, también en los hijos.
En él parece estar la síntesis de estudios previos sobre el desconocido y grave peligro de los sueros genéticos denunciados por dos universidades chinas desde el lejano octubre de 2020 pero ignorados por toda la comunidad científica.
Un estudio posterior del Hospital de Boston encontró los mismos riesgos de reacciones adversas en las vacunas de ARNm, que se produjeron puntualmente en millones de casos notificados a las plataformas de farmacovigilancia de la Unión Europea y Estados Unidos.
Incluso la compañía farmacéutica Pfizer en una Hoja de Seguridad de Comirnaty había declarado explícitamente que la toxicología de estos elementos no había sido estudiada a fondo. Es por esto que esta última investigación debe ser leída con mucha atención.
Según algunos investigadores, la peligrosidad de los sueros genéticos, capaces de alterar el ADN humano, terminó en la presencia de óxido de grafeno demostrada al microscopio electrónico por varios estudios publicados en Italia y España.
Nanopartículas en el cambio de la vacuna de ARNm El sistema inmunológico encuentra un nuevo estudio
por Great Game India
La creciente evidencia de efectos graves para la salud en humanos después de la vacunación contra el COVID-19 justifica una investigación adicional. Para agregar a la pila de evidencia, un nuevo estudio ha encontrado que las nanopartículas en la vacuna de ARNm cambian el sistema inmunológico.
Un estudio reciente de preimpresión arroja luz sobre por qué se detectaron eventos adversos después de una inmunización con ARN mensajero (ARNm) de COVID-19.
El estudio (lea a continuación) , coordinado por investigadores de la Universidad Thomas Jefferson, descubrió que las nanopartículas lipídicas (LNP) utilizadas para transportar el ARNm en las vacunas COVID-19 podrían «inhibir» y «alterar» las respuestas inmunitarias en ratones.
Los LNP son capas de lípidos que rodean el ARNm para evadir la degradación y detección por parte de nuestro sistema inmunológico. Los LNP no son ARNm; son simplemente una cubierta para la carga de ARNm.
Las vacunas mRNA COVID-19 de Pfizer y Moderna utilizan LNP para introducir secuencias de proteína de pico de mRNA en células humanas. Las células humanas producirán proteínas de punta después de recibir las secuencias de ARNm, lo que provocará una respuesta inmunológica.
Inicialmente, se planeó que los LNP introdujeran de forma encubierta secuencias de ARNm que harían que las células crearan proteínas de punta y, por lo tanto, desarrollaran inmunidad al virus COVID-19.
Sin embargo, numerosas investigaciones en ratones han descubierto ahora que los LNP, a pesar de ser anunciados como inofensivos y no tóxicos, son muy inflamatorios.
Estas nanopartículas son extremadamente duraderas y pueden permanecer en el cuerpo de 20 a 30 días. Es probable que permanezcan en el cuerpo y continúen estimulando el sistema inmunológico, que eventualmente se desgastará y dejará de responder.
La investigación de Thomas Jefferson también llegó a conclusiones similares. Al inyectar a los animales los LNP idénticos que se encuentran en las vacunas de Pfizer (algunos ratones incluso recibieron dos dosis), los investigadores examinaron cómo los LNP influyen en el sistema inmunitario.
Las respuestas inmunitarias y la inflamación en ratones no son indicadores absolutos de lo que ocurrirá en las personas. Sin embargo, los ratones se han utilizado durante mucho tiempo para evaluar la eficacia y la seguridad de los medicamentos destinados al uso humano; Los síntomas de la disfunción inmunológica son un indicio de posibles peligros para la salud de las personas.
Los investigadores descubrieron que los ratones que recibieron dos dosis tuvieron una respuesta inmunológica más débil a la segunda inyección que los ratones que recibieron solo una dosis.
“La plataforma de vacunas mRNA-LNP (nanopartículas) induce cambios inmunológicos inesperados a largo plazo que afectan tanto las respuestas inmunitarias adaptativas como la protección heteróloga contra las infecciones”, escribieron los autores.
La exposición previa a nanopartículas de ARNm reduce el número de células innatas
Los ratones que recibieron dos dosis de inyecciones de LNP tenían menos células inmunitarias innatas, que son las células inmunitarias primarias.
Al inyectar a ratones con varias variantes de LNP, los autores esperaban aprender cómo los LNP de sellado de ARNm afectaban a los ratones.
Los ratones se dividieron en tres grupos, cada uno de los cuales recibió dos inyecciones con varias sustancias. La mayoría de los ratones recibieron una inyección de LNP como inyección inicial. La segunda mitad recibió LNP vacíos sin ARNm, mientras que la primera mitad recibió LNP con secuencias de ARNm.
Se administró una inyección de agua salada a los ratones sobrantes. Dado que las inyecciones de agua salada no están destinadas a causar alteraciones en el cuerpo, estos ratones sirven como referencia para comparar.
Aproximadamente dos semanas después, los 3 grupos recibieron la misma inyección de LNP con secuencias de ARNm de proteína de influenza (HA). La segunda inyección estimuló sus células para producir proteínas HA, lo que resultó en una respuesta inmunológica. Se esperaba que la respuesta inmunológica hiciera que los ratones fueran inmunes al virus de la influenza.
Después de la segunda inyección, los investigadores descubrieron que todos los ratones habían establecido defensas inmunológicas contra el virus de la influenza.
Los investigadores encontraron que los ratones que recibieron dos dosis de LNP perdieron menos peso y eran más resistentes a la influenza. Por extraño que parezca, los mismos ratones también respondieron a la vacuna contra la gripe con una respuesta inmunológica menos potente y menos activación de las células inmunitarias.
Según la suposición de los autores, su «resistencia» probablemente resulte de una vía alternativa que los LNP han activado en lugar de un sistema inmunitario reforzado. Es posible que esta “resistencia” solo sea aplicable a la influenza y aún no se sabe si se aplicará a otras enfermedades.
Esto se debe al descubrimiento del estudio de que los ratones que parecían ser más «resistentes» a la gripe eran, de hecho, más propensos a las infecciones por hongos.
Cuando a los ratones se les administraron dos dosis de la infección por Candida albicans, los ratones perdieron más peso y tuvieron menos éxito en la lucha contra la enfermedad, lo que indica un cambio en la respuesta inmunitaria innata. Investigaciones adicionales revelaron que estos ratones tenían menos neutrófilos, el tipo más frecuente de células inmunitarias de primera respuesta.
Los neutrófilos son responsables de patrullar el cuerpo y atacar indiscriminadamente cualquier cosa extraña que encuentren, por lo que tener menos de ellos aumenta el riesgo de infección.
Los científicos plantearon la hipótesis de que la disminución del recuento de neutrófilos puede haber contribuido al brote de hongos, ya que una infección fúngica no controlada, en particular C. albicans, suele ser un síntoma de una respuesta inmunitaria innata o de primera respuesta comprometida.
Los LNP desencadenan la inflamación y las vías inflamatorias específicas limitan la formación de células sanguíneas . Los científicos plantearon la hipótesis de que las dos dosis de LNP administradas a estos ratones indujeron un aumento de la inflamación, lo que provocó una disminución en la formación de células sanguíneas y un bajo número de neutrófilos.
Aunque esto es especulativo, y se desconoce si los efectos en ratones se traducirían en humanos, ha habido casos de personas vacunadas que desarrollaron anemia aplásica severa, una condición en la que el cuerpo ya no puede producir suficientes células sanguíneas, especialmente glóbulos rojos.
También ha habido casos de receptores de la vacuna COVID-19 que contrajeron infecciones fúngicas raras o agravaron trastornos fúngicos preexistentes.
Aunque las enfermedades fúngicas importantes no siempre indican un sistema inmunitario debilitado, las infecciones fúngicas graves “son más comunes entre las personas con sistemas inmunitarios débiles”, según los Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades (CDC) .
Números de antígenos reducidos en ratones con alta exposición a nanopartículas
Hay dos tipos de células inmunitarias: primeras respondedoras (células inmunitarias innatas) y segundas respondedoras (células inmunitarias adaptativas). Cuando se encuentran con algo extraño, los primeros en responder lanzan un asalto inmediato. Sin embargo, sus ataques son genéricos y con frecuencia no logran eliminar por completo las enfermedades.
Como resultado, las células inmunitarias adaptativas, también conocidas como células T y B, actúan como nuestra segunda línea de defensa. Se activan aproximadamente una semana después de la infección y eliminan las infecciones lanzando ataques potentes y dirigidos.
Las células T y B deben recibir información sobre patógenos para activar las células inmunitarias adaptativas. Podría ser una porción de la proteína espiga en el caso del Sars-Cov-2.
Las APC (células presentadoras de antígenos), un tipo de célula de primera respuesta, entrega fragmentos de virus, bacterias o partículas infecciosas a las células T o B adaptativas. Esto activa las células T o B, lo que da como resultado una respuesta inmunológica adaptativa.
Una célula dendrítica (APC) activa una célula T al presentarle un antígeno, una sustancia dañina o extraña.
Sin embargo, los investigadores descubrieron que los ratones que recibieron dos dosis de mRNA LNP mostraron menos antígeno que los ratones que recibieron solo una dosis.
Esto sugiere que se produjo una activación de células inmunitarias menos adaptativa contra las proteínas de la gripe.
Las nanopartículas de ARNm reducen las respuestas de las células T y B
Se demostró que las respuestas de las células T y B a la vacunación con ARNm contra la gripe eran menos sólidas en los ratones que habían recibido dos inyecciones de LNP en comparación con los que solo habían recibido una. Las células T y B son esenciales para la capacidad de nuestro sistema inmunológico para erradicar infecciones, ya que son la última línea de defensa.
Sin embargo, se observó una activación reducida de células T y B en ratones que recibieron dos dosis de LNP.
Las cantidades de anticuerpos (las células B producen anticuerpos) contra la proteína de la gripe también fueron menores en los grupos de dosis doble.
La disminución de la respuesta inmunitaria adaptativa fue sistémica y afectó a todos los órganos y áreas. Según los científicos, esta reducción fue considerablemente mayor en el lugar de la inyección, especialmente si a los ratones se les administraron las inyecciones en el mismo lugar para ambas inyecciones.
El grupo que recibió solo una inyección de LNP, por otro lado, exhibió respuestas de células T y B más fuertes, así como más anticuerpos generados.
Los autores descubrieron que la exposición a LNP redujo las células progenitoras T. Debido a que las células T progenitoras maduran en células T activadas, menos progenitores implican menos células T y una respuesta más baja.
Los científicos descubrieron que eliminar las células progenitoras T antes de la inmunización y luego reintroducirlas después de la vacunación no disminuyó la cantidad de células T activadas. Esto muestra que el LNP reduce la cantidad de células progenitoras T y, como resultado, la respuesta de las células T.
“La exposición previa a mRNA-LNP inhibe las respuestas de las células T”, escribieron los autores. Los autores especularon que la inmunidad reducida no debería ser permanente.
Descubrieron que si se introducía un intervalo de 8 semanas entre la primera y la segunda dosis, las respuestas de las células B en su mayoría se recuperaban.
No obstante, los autores no confirmaron el tiempo requerido para la recuperación completa , ni confirmaron si la respuesta de las células B de los ratones se restauró alguna vez.
Sin embargo, el tratamiento de ratones con adyuvantes como sales de aluminio o AddaVax revirtió los efectos supresores de las inyecciones de LNP en las células inmunitarias de los ratones.
“La inhibición de las respuestas inmunitarias adaptativas por exposición previa a mRNA-LNP es duradera, pero es probable que disminuya con el tiempo”.
Los cambios de inmunidad de los LNP se pueden heredar
Como se indicó anteriormente, los ratones que recibieron dos dosis de LNP fueron más resistentes a una infección de influenza que los ratones que recibieron solo una dosis de LNP.
Esto fue confirmado por el mayor mantenimiento del peso de los ratones durante la infección, aunque no está claro si la resistencia se debió a una respuesta inmunológica u otro mecanismo iniciado por los LNP.
Sorprendentemente, esta actitud defensiva mejorada puede transmitirse a sus hijos.
La herencia de la resistencia a la influenza es más fuerte cuando ambos padres están vacunados, y menos cuando solo uno de los padres está vacunado, especialmente si solo el padre varón está inmunizado.
El estudio no abordó si los niños también heredan deficiencias inmunológicas , como una pérdida de inmunidad contra C. albicans, que se observó en ratones que recibieron dos dosis de LNP.
Implicación del estudio y preguntas apremiantes
Los resultados del estudio con ratones indican que las funciones de las células T y B disminuyen temporalmente en los ratones, lo que plantea la cuestión de si esto también sucede en las personas.
La eliminación de infecciones y la prevención de enfermedades crónicas como el cáncer dependen de la respuesta inmunitaria adaptativa. Según el estudio, los ratones son más susceptibles a las infecciones y al cáncer durante algunas semanas después de recibir dos vacunas con ARNm LNP.
Aunque no ha habido un estudio que demuestre de manera concluyente una correlación, también se han hecho hallazgos similares con respecto a las observaciones humanas.
Sin embargo, una mayor prevalencia de la enfermedad informada al Sistema de Informe de Eventos Adversos a las Vacunas (VAERS) después de la vacunación contra el COVID-19 implica que los pacientes tienen menos inmunidad después de la vacunación.
Se han desarrollado numerosos casos de cáncer como resultado de las vacunas COVID-19. En la base de datos VAERS, se registraron 284 incidencias de cáncer de mama después de la vacunación contra el COVID-19, aunque solo se habían informado 350 casos en todo el historial de la base de datos VAERS.
Se informaron 269 casos de leucemia después de la vacunación contra el COVID-19, en comparación con 432 casos a lo largo de toda la historia de VAERS.
Además, ha habido casos de herpes zóster de nueva aparición y recurrentes después de las vacunas contra el COVID-19 . Los datos de VAERS muestran que se informaron 7559 casos de culebrilla después de la vacunación contra el COVID-19.
A lo largo de la vida útil de VAERS, se documentaron 28 180 casos de culebrilla después de cualquier vacunación, lo que implica que la vacunación contra la COVID-19 representó alrededor de una cuarta parte de todos los casos de culebrilla.
Según los CDC , un nuevo diagnóstico o recurrencia del herpes zóster ocurre principalmente en pacientes con sistemas inmunitarios comprometidos y es un síntoma de disminución de la inmunidad.
Aunque el estudio con ratones muestra consecuencias significativas para la salud humana, se desconoce si todos los síntomas y efectos informados en ratones ocurrirían en humanos.
No obstante, la creciente evidencia de efectos graves para la salud en humanos después de la vacunación con COVID-19 justifica una investigación adicional. También es necesario investigar las superposiciones entre las consecuencias para la salud de los ratones y las personas.
“Teniendo en cuenta la amplia exposición de una gran proporción de poblaciones humanas a las vacunas basadas en esta nueva tecnología (ARNm) , se justifican más estudios para comprender completamente sus efectos inmunológicos y fisiológicos generales. Determinar el impacto a corto y largo plazo de esta plataforma en la salud humana ayudaría a optimizarla para disminuir sus efectos potencialmente dañinos”, concluyeron los autores.
