A medida que surgieron informes hoy de otro trabajador de la salud que sufrió una
reacción alérgica grave a la vacuna COVID de Pfizer, es hora de que la FDA y Fauci
expliquen lo que planean hacer al respecto
Otro día, otra historia sobre un trabajador de la salud que sufrió una “reacción
alérgica grave” después de recibir la vacuna COVID de Pfizer, esta vez en Nueva York.
El informe sigue a la noticia que Children’s Health Defense (CHD) ha estado
cubriendo sobre reacciones graves similares, primero en el Reino Unido , luego
en Alaska e Illinois .
A la luz de estos eventos, y porque CHD advirtió previamente a los funcionarios de la
Administración de Drogas y Alimentos de los EE. UU. (FDA) y al Dr. Anthony Fauci ,
director del Instituto Nacional de Alergias y Enfermedades Infecciosas (NIAID), sobre el potencial de las vacunas Pfizer y Moderna para causar reacciones anafilácticas,
tenemos algunas preguntas que nos gustaría que Fauci y la FDA respondieran.
Son:
1. ¿Por qué el Centro de Evaluación e Investigación Biológica de la FDA no
requirió que Moderna y Pfizer-BioNTech realicen pruebas de inmunogenicidad
en sus vacunas COVID-19 para anticuerpos antidrogas como se recomienda en
las propias pautas de las agencias para el desarrollo de medicamentos
durante los ensayos clínicos?
En enero de 2019, el Departamento de Salud y Servicios Humanos de EE. UU., La FDA,
el Centro de Evaluación e Investigación de Medicamentos y el Centro de Evaluación e
Investigación de Productos Biológicos emitieron un documento , “Pruebas de
inmunogenicidad de productos proteicos terapéuticos: desarrollo y validación de
ensayos de anticuerpos antidrogas (ADA) Detección: Orientación para la industria “.
El documento , descrito como proporcionando “recomendaciones para facilitar el
desarrollo y validación de ensayos de la industria para la evaluación de la
inmunogenicidad de productos proteicos terapéuticos durante ensayos clínicos”,
reconoce claramente la existencia de anticuerpos antidrogas, como el polietilenglicol
(PEG) , en humanos. El documento dice:
Las respuestas inmunitarias a los productos proteicos terapéuticos tienen el
potencial de afectar la farmacocinética, la farmacodinamia, la seguridad y la
eficacia del producto.
• Los efectos clínicos de las respuestas inmunitarias en los sujetos son muy
variables, desde ningún efecto medible hasta extremadamente dañino.
• La detección y el análisis de la formación de ADA es una herramienta útil para
comprender las posibles respuestas inmunitarias.
• La información sobre las respuestas inmunitarias observadas durante los
ensayos clínicos, en particular la incidencia de inducción de ADA o cualquier
implicación de las respuestas de ADA que afecten a la farmacocinética, farmacodinamia, seguridad o eficacia, es crucial para cualquier programa de
desarrollo de productos proteicos terapéuticos.
• Por consiguiente, dicha información, si corresponde, debe incluirse en la
información de prescripción como una subsección de la sección REACCIONES
ADVERSAS titulada Inmunogenicidad.
Sin embargo, a pesar de la propia guía de la FDA que recomienda que se incluya
información sobre inmunogenicidad en los prospectos de la vacuna, no se incluye
dicha información en los prospectos de la vacuna Pfizer-BioNTech o Moderna COVID19.
La página seis del documento de la FDA cita investigaciones que abordan
específicamente la necesidad de “comprender adecuadamente el riesgo de los
anticuerpos antidrogas … en productos con modificaciones como la pegilación”. Pero
sin esa información proporcionada en los prospectos del paquete, los receptores de la
vacuna no pueden comprender esos riesgos.
Las vacunas de ARNm desarrolladas rápidamente y actualmente distribuidas
se basan en un nuevo “sistema portador” basado en nanopartículas que utiliza
PEG. El sistema portador de nanopartículas lipídicas (LNP) utilizado en las dos
vacunas COVID-19 para facilitar la entrega del ARNm en la célula está pegilado, es
decir, recubierto con PEG. Recubrir la nanopartícula lipídica con PEG evita que se
degrade.
Un artículo publicado este año en Advanced Drug Delivery Reviews informó:
“La conjugación de polietilenglicoles (PEG) con proteínas o nanosistemas de
administración de fármacos es un método ampliamente aceptado para aumentar el
índice terapéutico de nanobiofármacos complejos. Sin embargo, estos fármacos y
agentes suelen ser inmunogénicos, lo que desencadena el aumento de anticuerpos
antidrogas (ADA). Entre estos ADA, se demostró que IgG e IgM anti-PEG explican la
pérdida de eficacia debido a la depuración sanguínea acelerada del fármaco (fenómeno ABC) y reacciones de hipersensibilidad (HSR) que conllevan síntomas
alérgicos graves con anafilaxia ocasionalmente fatal “.
Es desconcertante cómo se permitió que una tecnología de vacuna nunca antes
utilizada que contenía un polímero sintético, no degradable y cada vez más
controvertido (PEG), conocido por estar asociado con respuestas inmunes adversas y
el desarrollo de anticuerpos antidrogas, pasara por alto la base de desarrollo
farmacéutico, que son pruebas inmunológicas.
2. ¿Por qué la FDA parece sorprendida por los informes recientes de reacciones
anafilácticas potencialmente mortales después de que la agencia aprobó el uso
de emergencia de dos vacunas de ARNm COVID-19 que contienen
polietilenglicol?
En un artículo de noticias reciente , Marks de la FDA dijo a los periodistas que la FDA
no estaba segura de qué causó las reacciones, pero que PEG “podría ser el
culpable”. Añadió que la reacción que han experimentado algunas personas “podría
ser más común de lo que se pensaba”.
Una simple búsqueda de anticuerpos anti-PEG en la base de datos PubMed de la
Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU. Arrojó 32.061 resultados. Esta
información está disponible para cualquier persona que tenga curiosidad científica
sobre el uso de este compuesto de poliéter artificial , derivado del petróleo , que
tiene muchas aplicaciones, desde la fabricación industrial hasta la medicina .
A principios de este año, el teniente coronel retirado Harold Gielow, miembro de CHD
que sufre de anafilaxia potencialmente mortal por exposición a productos que
contienen PEG, nos notificó sus preocupaciones relacionadas con el uso de PEG en la
vacuna COVID de Moderna.
Después de revisar la extensa literatura científica sobre el tema, CHD notificó a las
agencias federales responsables de supervisar el desarrollo de la vacuna COVID-19 y
los ensayos clínicos.
A través de nuestra investigación, descubrimos que los científicos que alguna vez
asumieron que el polímero era en gran parte “inerte” ahora cuestionan su
biocompatibilidad y advierten sobre el potencial de las partículas PEGiladas para
promover el crecimiento tumoral y desencadenar respuestas inmunitarias adversas
que incluyen anafilaxia potencialmente mortal “probablemente infradiagnosticada”. . Los investigadores informaron que estas respuestas indeseables, en ocasiones, han detenido los ensayos clínicos . Como resultado, algunos argumentan que es hora de desarrollar alternativas para reemplazar al PEG .
Investigadores estadounidenses y holandeses declararon en 2013 : “… la acumulación
de evidencia que documenta los efectos perjudiciales de la PEG en la administración
de fármacos hace imperativo que los científicos en este campo rompan su
dependencia de la PEGilación”.
ro artículo , “La importancia de las alternativas de polietilenglicol para superar la
inmunogenicidad de PEG en la administración de fármacos y la bioconjugación”,
publicado en febrero de 2020, informó que el tratamiento de pacientes que han
adquirido anticuerpos anti-PEG con fármacos PEGilados da como resultado un
aclaramiento sanguíneo acelerado, bajo eficacia del fármaco, hipersensibilidad y, en
algunos casos, efectos secundarios potencialmente mortales.
Los autores de ese artículo también reconocieron que los anticuerpos anti-PEG
también se encuentran en pacientes que nunca han sido tratados con medicamentos
PEGilados, pero que han consumido productos que contienen PEG. Esto explicaría por
qué la mujer de Alaska, que no tenía antecedentes de alergias , tuvo que ser
hospitalizada durante al menos dos noches después de sufrir un shock anafiláctico al
recibir la vacuna Pfizer.
El 25 de septiembre, Robert F. Kennedy Jr., presidente y asesor legal principal de
CHD, envió una carta al director de la FDA, Steven Hahn, y a Peter Marks, director del
Centro de Evaluación e Investigación Biológica, con una copia al Dr. Anthony Fauci,
director del Instituto Nacional de Alergias y Enfermedades Infecciosas. En esa carta,
expresamos nuestras preocupaciones sobre el uso de PEG en los ensayos de la vacuna
Moderna COVID, debido al desarrollo de anticuerpos anti-PEG y también porque en
los últimos años el PEG ha sido objeto de un escrutinio cada vez mayor .
En nuestra carta a la FDA, CHD recomendó que se tomen medidas adicionales para
reducir el riesgo de exponer a los participantes del ensayo a una sustancia contra la
cual hasta el 72% de la población de EE. UU. Puede tener anticuerpos preexistentes.
Los pasos recomendados incluyen:
• Evaluar previamente a los participantes del ensayo para determinar la
presencia y los títulos de anticuerpos anti-PEG.
• Utilizar estos datos para caracterizar la posible asociación y el impacto de los
anticuerpos anti-PEG sobre las reacciones adversas en el ensayo.
• Identificar el nivel de títulos de anticuerpos anti-PEG que impiden la
administración segura de la vacuna en ausencia de medidas secundarias para
abordar la respuesta inmune anti-PEG.
• Medir el impacto de la respuesta inmune anti-PEG sobre la eficacia de la
vacuna.
3. ¿Por qué los funcionarios de la FDA no reconocieron las preocupaciones
válidas y científicamente respaldadas con respecto al uso de PEG en las
vacunas COVID-19 cuando CHD les notificó por primera vez en septiembre?
A pesar de que la carta enviada a la FDA solicitó una revisión oportuna de nuestras
preocupaciones críticas, ya que el tiempo es esencial para proteger a las personas
con anticuerpos PEG de exposiciones y daños innecesarios, la FDA no respondió hasta
el 2 de diciembre, más de 2 meses. más tarde CHD aún no ha recibido una respuesta de Fauci de NAIAD. El NIAID es socio de Moderna en el desarrollo de su vacuna COVID-19 y ha desempeñado un papel de supervisión de los ensayos clínicos, lo que por sí solo plantea preguntas sobre conflictos de intereses.
4. ¿Por qué la FDA abandonó su autoridad reguladora a las compañías
farmacéuticas que desarrollan vacunas COVID-19?
En la respuesta que CHD recibió de la FDA, se nos indicó que nos comunicáramos
directamente con la compañía farmacéutica con respecto a nuestras inquietudes
sobre la PEG. Pero nos preguntamos si la FDA incluso leyó la carta. Este es el por qué.
En julio, Gielow se acercó a la Red de Prevención de COVID con inquietudes sobre el
uso de PEG en las vacunas de Moderna. Citó un estudio de 2016 en Analytical
Chemistry que informó niveles detectables y, a veces, altos de anticuerpos anti-PEG
(incluidos anticuerpos IgM de primera línea de defensa y anticuerpos IgG en etapa
posterior) en aproximadamente el 72% de las muestras humanas contemporáneas y
aproximadamente el 56% de las especímenes históricos desde la década de 1970
hasta la de 1990. Del 72% con anticuerpos PEG IgG, el 8% tenía anticuerpos anti-PEG
IgG superiores a 500 ng / ml, lo que se considera extremadamente elevado.
Los autores de ese estudio concluyeron que “… la detección sensible y la
cuantificación precisa de los niveles de Ac anti-PEG en un entorno clínico serán esenciales para garantizar el uso seguro de los medicamentos PEGilados en todas las
poblaciones de pacientes objetivo en el futuro”.
En su carta a la Red de Prevención de COVID, Gielow citó las conclusiones del estudio
con respecto a la necesidad de pruebas de anticuerpos anti-PEG y formuló la
siguiente pregunta: “Como la vacuna candidata de ARNm-1273 de Moderna usa un
vector LNP PEGilado, ¿qué procedimientos se incluyen en el ensayo? para mitigar
este riesgo? ”
Así es como respondió la red:
“Muchas gracias por esta pregunta científica. Consulté con varios de los científicos
médicos que trabajan en el estudio de Moderna, y me han proporcionado esta
respuesta para enviarles:
“Los niveles de anticuerpos preexistentes, junto con varios polimorfismos genéticos,
pueden afectar el perfil de seguridad de una intervención biomédica en una variedad
de poblaciones. Si hay señales de seguridad importantes de los ensayos clínicos de
CoVPN, se harán todos los esfuerzos posibles para comprender los mecanismos que
pueden haber contribuido a estas señales. La preselección de poblaciones basadas en
biomarcadores hipotéticos, como los anticuerpos anti-PEG, no es una estrategia que
se emplee actualmente en nuestros ensayos clínicos “.
Si bien los científicos de Moderna alegan que el desarrollo de anticuerpos contra PEG
es puramente hipotético, la literatura científica documenta claramente que el
sistema inmunológico puede formar anticuerpos contra PEG (anti-PEG
Abs) tanto en animales como en humanos . La existencia de anticuerpos anti-PEG
amenaza la seguridad del paciente a través de posibles reacciones de anafilaxia , y la
reexposición a fármacos que contienen PEG puede aumentar en gran medida la
posibilidad de efectos adversos debido a la memoria de células B de los Abs anti-PEG.
Además, los documentos y publicaciones de Moderna indican que la empresa conocía
bien los riesgos de seguridad asociados con el PEG y otros aspectos de su tecnología
de ARNm. En el prospecto corporativo que respalda el lanzamiento del mercado de valores de Moderna a fines de 2018, la compañía fue franca en que su enfoque técnico
tiene numerosos riesgos.
Específicamente, Moderna reconoció el potencial de sus nanopartículas lipídicas
patentadas y PEG para producir “efectos secundarios sistémicos”, dada la
documentación de la literatura científica sobre estos tipos de efectos secundarios
para otros LNP. En comentarios que generalmente no son vistos por el público,
Moderna declaró (p. 33):
E] aquí no puede haber garantía de que nuestros LNP no tendrán efectos no
deseados. Nuestros LNP podrían contribuir, en todo o en parte, a uno o más de los
siguientes: reacciones inmunes , reacciones a la infusión , reacciones del
complemento , reacciones de oponación , reacciones de anticuerpos [enlaces
agregados]. . . o reacciones al PEG de algunos lípidos o PEG asociados de otro modo
con el LNP. Ciertos aspectos de nuestros medicamentos en investigación pueden
inducir reacciones inmunes del ARNm o de los lípidos, así como reacciones adversas
en las vías hepáticas o degradación del ARNm o del LNP, cualquiera de los cuales
podría conducir a eventos adversos significativos en uno o más de nuestros estudios
clínicos. ensayos “.
En lugar de expresar preocupación por el bienestar de los participantes de los
ensayos clínicos, el prospecto concluyó que cualquiera de estos problemas “podría
dañar materialmente el negocio, las condiciones financieras y las perspectivas de la
empresa”.
Estas preocupaciones se derivan del hecho de que los receptores de la vacuna no solo
pueden sufrir una reacción alérgica potencialmente grave, sino que las respuestas
inmunitarias específicas de PEG pueden reducir la eficacia de las vacunas y aumentar
la aparición de eventos adversos.
El hallazgo de 2016 del 72% de las personas con anticuerpos anti-PEG es muy
preocupante cuando los datos se extrapolan a la población estadounidense de 330
millones que pueden recibir esta vacuna.
Según las cifras de ese estudio, alrededor de 237,6 millones de personas pueden
experimentar una reducción de la eficacia de la vacuna. De ellos, 16,6 millones que
pueden tener niveles altos de anticuerpos podrían estar en riesgo de anafilaxia.
Según esos números, veríamos reacciones alérgicas más graves a la vacuna que
contiene PEG de Pfizer que las que hemos visto hasta ahora. Eso plantea la pregunta:
¿El fabricante de la vacuna alteró la molécula de PEG para reducir el riesgo de una
reacción alérgica? Si es así, ¿qué proceso utilizaron? ¿Se revisó y aprobó ese proceso?
Con base en el creciente número de informes de noticias sobre la aparición de
reacciones alérgicas y anafilácticas en personas que han recibido la primera dosis de
la vacuna, nuestras preocupaciones están justificadas. Estas reacciones graves y
potencialmente mortales continuarán y se volverán aún más comunes cuando se
administre la segunda ronda de vacunas.
5. ¿La FDA y el NIAID exigirán ahora a los fabricantes de vacunas de ARNm que
realicen evaluaciones de la inmunogenicidad de las nanopartículas de lípidos
pegilados utilizadas en sus vacunas COVID-19, y también considerarán la
preselección de todos los receptores de la vacuna de ARNm para detectar la
presencia y títulos de anti -Anticuerpos PEG?
El hecho de que nuestras agencias federales, responsables de asegurar al público que
los productos que reciben son seguros y efectivos, hayan dejado caer la pelota en su
prisa por desarrollar vacunas COVID-19 es verdaderamente trágico. Se perdió una
oportunidad importante.
Según Zhang, “la detección y el seguimiento de los abdominales anti-PEG en sangre
antes y durante el tratamiento con fármacos que contienen PEG son de particular
importancia para proporcionar seguridad y mantener la eficacia terapéutica. La
generación de abs anti-PEG puede acelerar el aclaramiento de las terapias
PEGiladas, reduciendo así la eficacia terapéutica. Además, la existencia de
abdominales anti-PEG amenazaba la seguridad del paciente con anafilaxia y otras
reacciones. La reexposición a medicamentos que contienen PEG puede aumentar en
gran medida la posibilidad de efectos adversos debido a la memoria de células B de
los abdominales anti-PEG “.
Debido al uso de PEG en miles de productos de consumo, incluidos los cigarrillos
electrónicos y los medicamentos, es razonable suponer que un número creciente de
personas desarrollará anticuerpos anti-PEG.
Si hay abs anti-PEG de títulos altos en la sangre, incluso las personas sin alergias
conocidas pueden tener reacciones de hipersensibilidad graves cuando reciben por
primera vez productos terapéuticos que contienen PEG, según muestran los estudios .
Instamos a las agencias federales a que se recomiende dicha detección antes de la
administración de cualquier vacuna que use PEG en su proceso de
fabricación. Idealmente, dado que cualquier persona podría tener anticuerpos antiPEG sin saberlo, todos deberían ser examinados antes de recibir las vacunas Pfizer of
Moderna. Pero, como mínimo, recomendamos que cualquier persona que haya tenido
una reacción alérgica no diagnosticada consulte con sus médicos y solicite pruebas
de anticuerpos anti-PEG antes de tomar cualquier vacuna COVID.
Los puntos de vista y opiniones expresados en este artículo pertenecen a los autores y
no reflejan necesariamente los puntos de vista de Children’s Health Defense.